link
 
HAKU
suomeksi in English
Biomedicum Helsinki 1 Haartmaninkatu 8
00290 Helsinki

Biomedicum Helsinki 2 Tukholmankatu 8
00290 Helsinki

puh. 0294 1911 / 09 4711
 
© 2020 Biomedicum Helsinki - säätiö
 
Olet tässä: Etusivu > Ajankohtaista
 

Solu pyrkii estämään viruksen aiheuttaman syövän etenemistä aktivoimalla DNA:n korjausvasteet

Kaposin sarkooma -herpesviruksen (KSHV) aiheuttama infektio johtaa Kaposin sarkoomaksi (KS) kutsutun kasvaimen syntymiseen. Kaposin sarkoomaa esiintyy erityisesti AIDS-potilailla, mutta myös HIV-negatiivisilla henkilöillä. Suomessa KS on kohtalaisen harvinainen, mutta Saharan etelänpuoleisessa Afrikassa se on lasten yleisin syöpä.

Helsingin yliopiston tutkijoiden julkaisemat havainnot Kaposin sarkooman alkuvaiheista tuovat uutta tietoa syöpään johtavista tapahtumista.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että syöpää aiheuttavat geenit eli onkogeenit vaurioittavat solujen DNA:ta, ja tämän seurauksena aktivoituvat korjausvasteet toimivat useissa syöpätyypeissä syövän etenemistä rajoittavana mekanismina. Jos vaurio on mahdoton korjata, solu tuhoaa itsensä ns. ohjatun solukuoleman kautta. Onkogeenien toiminta voi kuitenkin synnyttää soluissa valintapaineen, jonka seurauksena DNA-vaurioreitin toiminta häiriintyy ja solujen kasvu pääsee villiintymään johtaen syövän etenemiseen.

Dosentti Päivi Ojalan tutkimusryhmä on nyt osoittanut, että varhaisen vaiheen KS -kasvaimessa solun DNA-vaurioreitti on aktivoitunut, ja solut pyrkivät siten estämään muuttumistaan pahanlaatuiseksi. Nämä havainnot osoittavat, että myös viruksen aiheuttamassa syövässä DNA-vaurioreitti toimii syövän kehityksen estomekanismina.

Tutkimus julkaistaan tällä viikolla Public Library of Science (PLoS) Pathogens-tiedelehden online-versiossa.

KSHV ilmenee tartuttamissaan soluissa pääosin piilevänä (latenttina); virus ei monistu, ja vain pieni osa sen geeneistä luetaan proteiineiksi.

Piilevätkin virusgeenit edistävät kuitenkin solunjakautumista muun muassa väistämällä ja muuntelemalla solusyklin säätelymekanismeja ja isännän immuunipuolustusjärjestelmää. Ojalan tutkimuksessa osoitetaan, että DNA-vaurioreitin aktivoituminen KSHV-infektoiduissa soluissa on seurausta yhden viruksen latenssiproteiinin, virussykliinin, aiheuttamasta ylikierroksilla tapahtuvasta DNA:n kahdentumisesta (replikaatiostressi).

Tämän havainnon tukemiseksi tutkimuksessa analysoitiin Kaposin sarkooma -potilailta taudin eri vaiheissa kerättyjä kasvainnäytteitä, joista korjausvasteen käynnistyminen pystyttiin näyttämään alkuvaiheen kasvaimissa. Syövän edettyä myöhäisempiin vaiheisiin vastetta ei enää ollut. "Tämä saattaa olla seurausta siitä, että infektoidut solut taipuvat muuntumaan viruksen sykliinionkogeenin aiheuttaman paineen alla, eikä korjausvaste enää toimi", Ojala arvioi.

Ylikierroksilla tapahtuva DNA-synteesi johtaa virheisiin solunjakautumisissa ja voi siten myötävaikuttaa geenivirheiden syntymiseen sekä sysätä alkuun pahanlaatuisen kasvaimen muodostumisen.

Ojalan tutkimusryhmä toimii Helsingin yliopiston biolääketieteen laitoksella osana lääketieteellisen tiedekunnan genomibiologian tutkimusohjelmaa. Ryhmän tutkimuslaboratorio sijaitsee Biomedicum Helsingissä Meilahden kampuksella. Nyt julkaistavassa tutkimuksessa tehtiin yhteistyötä professori Marikki Laihon ja professori Kari Alitalon tutkimusryhmien sekä Karolinska Instituutin professori Peter Biberfeldin ryhmän kanssa. Tutkimusta ovat rahoittaneet Suomen Akatemia, TEKES, Euroopan unionin kuudennen puiteohjelman hanke INCA, Helsingin yliopisto, Sigrid Juséliuksen säätiö ja Syöpäsäätiö.

Viite: Koopal, S., Furuhjelm, J.H., Järviluoma, A., Jäämaa, S., Pyakurel, P., Pussinen, C., Wirzenius, M., Biberfeld, P., Alitalo, K., Laiho, M., and Ojala, P.M. 2007: Viral oncogene-induced DNA damage response is activated in Kaposi?s sarcoma tumorigenesis. PLoS Pathogens.

Lisätietoja:
Dosentti Päivi Ojala
Puh. 09 -191 25548
Sähköposti: Paivi.Ojala@helsinki.fi
http://research.med.helsinki.fi/gsb/ojala/default.htm  

Solu pyrkii estämään viruksen aiheuttaman syövän etenemistä aktivoimalla DNA:n korjausvasteet

Kaposin sarkooma -herpesviruksen (KSHV) aiheuttama infektio johtaa Kaposin sarkoomaksi (KS) kutsutun kasvaimen syntymiseen. Kaposin sarkoomaa esiintyy erityisesti AIDS-potilailla, mutta myös HIV-negatiivisilla henkilöillä. Suomessa KS on kohtalaisen harvinainen, mutta Saharan etelänpuoleisessa Afrikassa se on lasten yleisin syöpä.

Helsingin yliopiston tutkijoiden julkaisemat havainnot Kaposin sarkooman alkuvaiheista tuovat uutta tietoa syöpään johtavista tapahtumista.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat paljastaneet, että syöpää aiheuttavat geenit eli onkogeenit vaurioittavat solujen DNA:ta, ja tämän seurauksena aktivoituvat korjausvasteet toimivat useissa syöpätyypeissä syövän etenemistä rajoittavana mekanismina. Jos vaurio on mahdoton korjata, solu tuhoaa itsensä ns. ohjatun solukuoleman kautta. Onkogeenien toiminta voi kuitenkin synnyttää soluissa valintapaineen, jonka seurauksena DNA-vaurioreitin toiminta häiriintyy ja solujen kasvu pääsee villiintymään johtaen syövän etenemiseen.

Dosentti Päivi Ojalan tutkimusryhmä on nyt osoittanut, että varhaisen vaiheen KS -kasvaimessa solun DNA-vaurioreitti on aktivoitunut, ja solut pyrkivät siten estämään muuttumistaan pahanlaatuiseksi. Nämä havainnot osoittavat, että myös viruksen aiheuttamassa syövässä DNA-vaurioreitti toimii syövän kehityksen estomekanismina.

Tutkimus julkaistaan tällä viikolla Public Library of Science (PLoS) Pathogens-tiedelehden online-versiossa.

KSHV ilmenee tartuttamissaan soluissa pääosin piilevänä (latenttina); virus ei monistu, ja vain pieni osa sen geeneistä luetaan proteiineiksi.

Piilevätkin virusgeenit edistävät kuitenkin solunjakautumista muun muassa väistämällä ja muuntelemalla solusyklin säätelymekanismeja ja isännän immuunipuolustusjärjestelmää. Ojalan tutkimuksessa osoitetaan, että DNA-vaurioreitin aktivoituminen KSHV-infektoiduissa soluissa on seurausta yhden viruksen latenssiproteiinin, virussykliinin, aiheuttamasta ylikierroksilla tapahtuvasta DNA:n kahdentumisesta (replikaatiostressi).

Tämän havainnon tukemiseksi tutkimuksessa analysoitiin Kaposin sarkooma -potilailta taudin eri vaiheissa kerättyjä kasvainnäytteitä, joista korjausvasteen käynnistyminen pystyttiin näyttämään alkuvaiheen kasvaimissa. Syövän edettyä myöhäisempiin vaiheisiin vastetta ei enää ollut. "Tämä saattaa olla seurausta siitä, että infektoidut solut taipuvat muuntumaan viruksen sykliinionkogeenin aiheuttaman paineen alla, eikä korjausvaste enää toimi", Ojala arvioi.

Ylikierroksilla tapahtuva DNA-synteesi johtaa virheisiin solunjakautumisissa ja voi siten myötävaikuttaa geenivirheiden syntymiseen sekä sysätä alkuun pahanlaatuisen kasvaimen muodostumisen.

Ojalan tutkimusryhmä toimii Helsingin yliopiston biolääketieteen laitoksella osana lääketieteellisen tiedekunnan genomibiologian tutkimusohjelmaa. Ryhmän tutkimuslaboratorio sijaitsee Biomedicum Helsingissä Meilahden kampuksella. Nyt julkaistavassa tutkimuksessa tehtiin yhteistyötä professori Marikki Laihon ja professori Kari Alitalon tutkimusryhmien sekä Karolinska Instituutin professori Peter Biberfeldin ryhmän kanssa. Tutkimusta ovat rahoittaneet Suomen Akatemia, TEKES, Euroopan unionin kuudennen puiteohjelman hanke INCA, Helsingin yliopisto, Sigrid Juséliuksen säätiö ja Syöpäsäätiö.

Viite: Koopal, S., Furuhjelm, J.H., Järviluoma, A., Jäämaa, S., Pyakurel, P., Pussinen, C., Wirzenius, M., Biberfeld, P., Alitalo, K., Laiho, M., and Ojala, P.M. 2007: Viral oncogene-induced DNA damage response is activated in Kaposi?s sarcoma tumorigenesis. PLoS Pathogens.

Lisätietoja:
Dosentti Päivi Ojala
Puh. 09 -191 25548
Sähköposti: Paivi.Ojala@helsinki.fi
http://research.med.helsinki.fi/gsb/ojala/default.htm