link
 
HAKU
suomeksi in English
Biomedicum Helsinki 1 Haartmaninkatu 8
00290 Helsinki

Biomedicum Helsinki 2 Tukholmankatu 8
00290 Helsinki

puh. 0294 1911 / 09 4711
 
© 2017 Biomedicum Helsinki - säätiö
 
Olet tässä: Etusivu > Ajankohtaista
 

Yksin hyvä, yhdessä paha – lääkkeiden ihmeelliset interaktiot


Professori Pertti J. Neuvonen on tutkinut lääkkeiden yhteisvaikutuksia lähes viisikymmentä vuotta. Työtä riittää yhä.
Kuva: Päivi Lehtinen

Lähes viisikymmentä vuotta on kulunut siitä, kun nuori lääketieteen opiskelija Pertti Neuvonen alkoi ihmetellä, miksi jotkut antibiootit eivät tuntuneet tehoavan rautalääkkeitä syöviin potilaisiin.

Silloinen lääketieteen kandidaatti, nykyinen emeritusprofessori Pertti J. Neuvonen ottaa ensi kesänä vastaan Euroopan kliinisen farmakologian järjestön (EACPT) elämäntyöpalkinnon tunnustuksena poikkeuksellisen ansiokkaasta työstä kliinisen farmakologian, terveydenhoidon ja potilasturvallisuuden hyväksi.

Neuvonen ja hänen tutkimusryhmänsä ovat 1970-luvulta lähtien tunnistaneet suuren määrän haitallisia ja jopa hengenvaarallisia lääkeyhteisvaikutuksia sekä selvittäneet niiden taustalla olevat mekanismit.

- Joukossa on muun muassa sienilääkkeitä, antibiootteja, unilääkkeitä, statiineja, opioidiryhmän kipulääkkeitä, useita diabeteslääkkeitä, tärkeä verenpainelääkkeiden ryhmä ja kortikosteroideja sekä lihasrelaksantti titsanidiini ja sydänlääke digoksiini, Neuvonen luettelee.

Koskaan ei tulla tietämään, kuinka moni potilas on henkensä velkaa Neuvoselle ja hänen tutkimusryhmälleen.

Katsottiin karsaasti mutta otettiin opiksi

Neuvonen kiinnostui farmakologian alan tutkimuksesta jo opiskeluaikanaan. Toimiessaan amanuenssina infektioiden hoitoon erikoistuneessa sairaalassa hän alkoi ihmetellä, miksi eräät antibiootit eivät tehonneet potilaisiin, jotka saivat samaan aikaan myös rautalääkettä.

- Kysymys oli potilaista, joita hoidettiin tetrasykliineihin kuuluvilla antibiooteilla ja joille silloisen hoitokäytännön mukaisesti annettiin samalla rautatabletteja. Tutkimuksemme osoitti, että yhtä aikaa antibiootin kanssa otettu rauta esti varsinkin doksisykliini-antibiootin imeytymisen lähes kokonaan.

Arvostettu British Medical Journal julkaisi tutkimuksen ja käsitteli aihetta myös pääkirjoituksessa. - Se oli aika kova juttu nuorelle lääkärille.

Kova juttu se oli myös kyseistä lääkettä tuottavalle yritykselle, joka ei niellyt BMJ:n kirjoituksia nikottelematta. Vastineita kirjoitettiin, mutta Neuvosen tulokset pitivät.

Tämä konflikti lääkeyrityksen kanssa ei jäänyt viimeiseksi - haitalliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa eivät ole mikään markkinointivaltti uudelle lääkkeelle, joten Neuvosen ryhmän tutkimuksia katsottiin välillä karsaasti. Loppujen lopuksi lääkeala on kuitenkin ottanut niistä myös opikseen:

- Testausmenetelmiämme on otettu lääketeollisuudessa rutiinikäyttöön ja tutkimustuloksemme huomioidaan lääkkeitä koskevissa ohjeistuksissa. Tutkimuksemme ovat vaikuttaneet myös viranomaisohjeistuksiin - esimerkiksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston FDA käyttää niitä ohjeistuksensa pohjana. Ylipäänsä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia testataan nykyään paljon enemmän jo lääkkeiden kehittämisvaiheessa.

Tärkeää tietoa suoraan käytäntöön

Kun Neuvonen aloitti tutkijanuransa 1960-luvun lopulla, lääkeaineiden metaboliasta ei tiedetty paljonkaan - esimerkiksi CYP-entsyymejä ei tunnettu - joten monien yleistenkin lääkkeiden osalta yhteisvaikutusten ennakointi oli heikoissa kantimissa. Kliinistä työtä tekeville lääkäreille Neuvosen ryhmän tutkimukset ja niiden tulokset olivat käytännönläheistä tietoa.

- Kiersimme paljon matkasaarnaamassa näistä asioista, ja tuloksemme siirtyivät usein suoraan käytäntöön.

Rahoituksen saaminen tutkimukseen sen sijaan ei ollut helppoa. Kohdennettuja apurahoja ei ollut tarjolla eikä lobbaavia potilasjärjestöjä apuna. Pelastukseksi koitui niin sanottu EVO-raha, joka on yliopistotasoiseen terveyden tutkimukseen osoitettu valtion rahoitus.

- Se raha on aivan varmasti maksanut itsensä yhteiskunnalle monin verroin takaisin.

Koeputki ei paljasta kaikkea

Joskus lääkeaineiden yhteisvaikutusten voimakkuus yllättää kokeneenkin tutkijan. Rajuimpiin yhteisvaikutuksiin Neuvonen on törmännyt joidenkin unilääkkeiden ja sienilääkkeiden yhdistelmissä.

Yllättävän rajuun reaktioon tutkijat törmäsivät myös tarkastellessaan pitkään yleisessä käytössä ollutta kipulääke-relaksanttia titsanidiinia.

- Tunnistettuamme lääkeainetta hajottavan entsyymin testasimme koehenkilöillä titsanidiinin yhteisvaikutusta toisen, tätä nimenomaista entsyymiä estävän lääkkeen kanssa. Tulos oli varsin dramaattinen: titsanidiinin pitoisuus nousi 33-kertaiseksi, ja koehenkilöiden verenpaine putosi rajusti.

Neuvonen muistuttaa, että kliiniset kokeet on aina suunniteltava huolellisesti ja tehtävä tarkoin valvotuissa olosuhteissa, joissa yllättävätkin tilanteet pystytään hallitsemaan.

Nykyään lääkeaineiden yhteisvaikutuksia pystytään ennakoimaan paljon paremmin kuin vielä parikymmentä vuotta sitten, mutta yllätyksiä tulee yhä. Koeputkessa ei pystytä näkemään kaikkea sitä, mitä ihmisen elimistössä tapahtuu.

- Elimistö voi muokata lääkeaineesta aineenvaihduntatuotteita, jotka reagoivat jonkin toisen aineen kanssa, vaikka alkuperäinen lääkeaine ei reagoi. Sitten on vielä geneettiset tekijät, joilla voi olla huomattavia vaikutuksia yksilön lääkeainemetaboliaan, Neuvonen toteaa.

- Niin että en olisi huolissani töiden loppumisesta tällä tutkimusalueella!

"TÖITÄ ON RIITTÄNYT JA KIIN­NOS­TUS­TA MYÖS"

Professori Pertti Neuvonen jäi eläkkeelle vuonna 2011, mutta tutkimusta hän ei ole lopettanut - arkisin hänet löytää työhuoneestaan Meilahden kampukselta kuten ennenkin. Työpäivän pituutta hän sentään kertoo lyhentäneensä.

- Töitä on riittänyt ja kiinnostusta myös. Olen aina viihtynyt täällä tieteellisesti kiinnostavien ongelmien parissa, ja viihdyn yhä.

Neuvosta pyydetään yhä mukaan tutkimusprojekteihin, mutta kovin pitkäkestoisiin hankkeisiin hän ei enää lähde. Täytyy sentään huomioida jo ikä ja terveyskin, hän toteaa.

Väitöskirjan ohjaustyöt hän on myös jo jättänyt nuoremmille - on hän niitä uransa aikana ohjannutkin lähes 50 kappaletta ja lisäksi ollut epävirallisena mentorina mukana 10 - 15 väitöstutkimuksessa.

Helsingin yliopiston kliinisen farmakologian tutkimus on maailmalla kovassa kurssissa; kliinisen farmakologian yksiköstä löytyy muun muassa kolme farmakologian alan "highly cited" -tutkijaa. Neuvonen kiittelee vuonna 1995 perustetun ja parikymmentä vuotta toimineen Kliininen lääketutkimus -tutkijakoulun vaikutusta:

- Se tuotti loistavia tutkijoita tälle alalle. On ollut ilo työskennellä todella lahjakkaiden ja ahkerien ihmisten kanssa, ja haluankin korostaa, että myös ansio EACPT-palkinnosta kuuluu koko tälle joukolle.

2017 EACPT Lifetime Achievement Award luovutetaan Neuvoselle järjestön vuosikokouksessa Prahassa kesäkuussa. Tämän, kahden vuoden välein jaettavan palkinnon ovat aikaisemmin saaneet mm. professori Michel Eichelbaum, joka vihittiin Helsingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kunniatohtoriksi vuoden 2016 promootiossa, sekä professorit Sir Michael Rawlins ja Carlo Patrono.

Neuvonen on aikaisemmin palkittu Yhdysvaltojen lääkehallintoviranomaisen (FDA) mitalilla ja Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology -lehden ensimmäisellä elämäntyöpalkinnolla Nordic Prizella.

2017 EACPT Lifetime Achievement Award to go to Professor Pertti Neuvonen from Finland

Mies jota lääketeollisuus pelkää

Teksti: Päivi Lehtinen

7.4.2017/kv

 

Yksin hyvä, yhdessä paha – lääkkeiden ihmeelliset interaktiot


Professori Pertti J. Neuvonen on tutkinut lääkkeiden yhteisvaikutuksia lähes viisikymmentä vuotta. Työtä riittää yhä.
Kuva: Päivi Lehtinen

Lähes viisikymmentä vuotta on kulunut siitä, kun nuori lääketieteen opiskelija Pertti Neuvonen alkoi ihmetellä, miksi jotkut antibiootit eivät tuntuneet tehoavan rautalääkkeitä syöviin potilaisiin.

Silloinen lääketieteen kandidaatti, nykyinen emeritusprofessori Pertti J. Neuvonen ottaa ensi kesänä vastaan Euroopan kliinisen farmakologian järjestön (EACPT) elämäntyöpalkinnon tunnustuksena poikkeuksellisen ansiokkaasta työstä kliinisen farmakologian, terveydenhoidon ja potilasturvallisuuden hyväksi.

Neuvonen ja hänen tutkimusryhmänsä ovat 1970-luvulta lähtien tunnistaneet suuren määrän haitallisia ja jopa hengenvaarallisia lääkeyhteisvaikutuksia sekä selvittäneet niiden taustalla olevat mekanismit.

- Joukossa on muun muassa sienilääkkeitä, antibiootteja, unilääkkeitä, statiineja, opioidiryhmän kipulääkkeitä, useita diabeteslääkkeitä, tärkeä verenpainelääkkeiden ryhmä ja kortikosteroideja sekä lihasrelaksantti titsanidiini ja sydänlääke digoksiini, Neuvonen luettelee.

Koskaan ei tulla tietämään, kuinka moni potilas on henkensä velkaa Neuvoselle ja hänen tutkimusryhmälleen.

Katsottiin karsaasti mutta otettiin opiksi

Neuvonen kiinnostui farmakologian alan tutkimuksesta jo opiskeluaikanaan. Toimiessaan amanuenssina infektioiden hoitoon erikoistuneessa sairaalassa hän alkoi ihmetellä, miksi eräät antibiootit eivät tehonneet potilaisiin, jotka saivat samaan aikaan myös rautalääkettä.

- Kysymys oli potilaista, joita hoidettiin tetrasykliineihin kuuluvilla antibiooteilla ja joille silloisen hoitokäytännön mukaisesti annettiin samalla rautatabletteja. Tutkimuksemme osoitti, että yhtä aikaa antibiootin kanssa otettu rauta esti varsinkin doksisykliini-antibiootin imeytymisen lähes kokonaan.

Arvostettu British Medical Journal julkaisi tutkimuksen ja käsitteli aihetta myös pääkirjoituksessa. - Se oli aika kova juttu nuorelle lääkärille.

Kova juttu se oli myös kyseistä lääkettä tuottavalle yritykselle, joka ei niellyt BMJ:n kirjoituksia nikottelematta. Vastineita kirjoitettiin, mutta Neuvosen tulokset pitivät.

Tämä konflikti lääkeyrityksen kanssa ei jäänyt viimeiseksi - haitalliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa eivät ole mikään markkinointivaltti uudelle lääkkeelle, joten Neuvosen ryhmän tutkimuksia katsottiin välillä karsaasti. Loppujen lopuksi lääkeala on kuitenkin ottanut niistä myös opikseen:

- Testausmenetelmiämme on otettu lääketeollisuudessa rutiinikäyttöön ja tutkimustuloksemme huomioidaan lääkkeitä koskevissa ohjeistuksissa. Tutkimuksemme ovat vaikuttaneet myös viranomaisohjeistuksiin - esimerkiksi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston FDA käyttää niitä ohjeistuksensa pohjana. Ylipäänsä lääkeaineiden yhteisvaikutuksia testataan nykyään paljon enemmän jo lääkkeiden kehittämisvaiheessa.

Tärkeää tietoa suoraan käytäntöön

Kun Neuvonen aloitti tutkijanuransa 1960-luvun lopulla, lääkeaineiden metaboliasta ei tiedetty paljonkaan - esimerkiksi CYP-entsyymejä ei tunnettu - joten monien yleistenkin lääkkeiden osalta yhteisvaikutusten ennakointi oli heikoissa kantimissa. Kliinistä työtä tekeville lääkäreille Neuvosen ryhmän tutkimukset ja niiden tulokset olivat käytännönläheistä tietoa.

- Kiersimme paljon matkasaarnaamassa näistä asioista, ja tuloksemme siirtyivät usein suoraan käytäntöön.

Rahoituksen saaminen tutkimukseen sen sijaan ei ollut helppoa. Kohdennettuja apurahoja ei ollut tarjolla eikä lobbaavia potilasjärjestöjä apuna. Pelastukseksi koitui niin sanottu EVO-raha, joka on yliopistotasoiseen terveyden tutkimukseen osoitettu valtion rahoitus.

- Se raha on aivan varmasti maksanut itsensä yhteiskunnalle monin verroin takaisin.

Koeputki ei paljasta kaikkea

Joskus lääkeaineiden yhteisvaikutusten voimakkuus yllättää kokeneenkin tutkijan. Rajuimpiin yhteisvaikutuksiin Neuvonen on törmännyt joidenkin unilääkkeiden ja sienilääkkeiden yhdistelmissä.

Yllättävän rajuun reaktioon tutkijat törmäsivät myös tarkastellessaan pitkään yleisessä käytössä ollutta kipulääke-relaksanttia titsanidiinia.

- Tunnistettuamme lääkeainetta hajottavan entsyymin testasimme koehenkilöillä titsanidiinin yhteisvaikutusta toisen, tätä nimenomaista entsyymiä estävän lääkkeen kanssa. Tulos oli varsin dramaattinen: titsanidiinin pitoisuus nousi 33-kertaiseksi, ja koehenkilöiden verenpaine putosi rajusti.

Neuvonen muistuttaa, että kliiniset kokeet on aina suunniteltava huolellisesti ja tehtävä tarkoin valvotuissa olosuhteissa, joissa yllättävätkin tilanteet pystytään hallitsemaan.

Nykyään lääkeaineiden yhteisvaikutuksia pystytään ennakoimaan paljon paremmin kuin vielä parikymmentä vuotta sitten, mutta yllätyksiä tulee yhä. Koeputkessa ei pystytä näkemään kaikkea sitä, mitä ihmisen elimistössä tapahtuu.

- Elimistö voi muokata lääkeaineesta aineenvaihduntatuotteita, jotka reagoivat jonkin toisen aineen kanssa, vaikka alkuperäinen lääkeaine ei reagoi. Sitten on vielä geneettiset tekijät, joilla voi olla huomattavia vaikutuksia yksilön lääkeainemetaboliaan, Neuvonen toteaa.

- Niin että en olisi huolissani töiden loppumisesta tällä tutkimusalueella!

"TÖITÄ ON RIITTÄNYT JA KIIN­NOS­TUS­TA MYÖS"

Professori Pertti Neuvonen jäi eläkkeelle vuonna 2011, mutta tutkimusta hän ei ole lopettanut - arkisin hänet löytää työhuoneestaan Meilahden kampukselta kuten ennenkin. Työpäivän pituutta hän sentään kertoo lyhentäneensä.

- Töitä on riittänyt ja kiinnostusta myös. Olen aina viihtynyt täällä tieteellisesti kiinnostavien ongelmien parissa, ja viihdyn yhä.

Neuvosta pyydetään yhä mukaan tutkimusprojekteihin, mutta kovin pitkäkestoisiin hankkeisiin hän ei enää lähde. Täytyy sentään huomioida jo ikä ja terveyskin, hän toteaa.

Väitöskirjan ohjaustyöt hän on myös jo jättänyt nuoremmille - on hän niitä uransa aikana ohjannutkin lähes 50 kappaletta ja lisäksi ollut epävirallisena mentorina mukana 10 - 15 väitöstutkimuksessa.

Helsingin yliopiston kliinisen farmakologian tutkimus on maailmalla kovassa kurssissa; kliinisen farmakologian yksiköstä löytyy muun muassa kolme farmakologian alan "highly cited" -tutkijaa. Neuvonen kiittelee vuonna 1995 perustetun ja parikymmentä vuotta toimineen Kliininen lääketutkimus -tutkijakoulun vaikutusta:

- Se tuotti loistavia tutkijoita tälle alalle. On ollut ilo työskennellä todella lahjakkaiden ja ahkerien ihmisten kanssa, ja haluankin korostaa, että myös ansio EACPT-palkinnosta kuuluu koko tälle joukolle.

2017 EACPT Lifetime Achievement Award luovutetaan Neuvoselle järjestön vuosikokouksessa Prahassa kesäkuussa. Tämän, kahden vuoden välein jaettavan palkinnon ovat aikaisemmin saaneet mm. professori Michel Eichelbaum, joka vihittiin Helsingin yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan kunniatohtoriksi vuoden 2016 promootiossa, sekä professorit Sir Michael Rawlins ja Carlo Patrono.

Neuvonen on aikaisemmin palkittu Yhdysvaltojen lääkehallintoviranomaisen (FDA) mitalilla ja Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology -lehden ensimmäisellä elämäntyöpalkinnolla Nordic Prizella.

2017 EACPT Lifetime Achievement Award to go to Professor Pertti Neuvonen from Finland

Mies jota lääketeollisuus pelkää

Teksti: Päivi Lehtinen

7.4.2017/kv